氟化學(xué)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用可以追溯到20世紀(jì)50年代。1953年，Josef Fried博士和Emily Sabo博士制備了一系列醋酸可的松衍生物，發(fā)現(xiàn)作為糖皮質(zhì)激素，9-氟取代的醋酸可的松的抗炎活性比相應(yīng)的母體化合物高10倍以上。首次公開論證了在藥物分子的特定位置引入氟原子可以提高其生物活性。

　　1957年，羅伯特杜欽斯基博士等人完成了核酸拮抗劑5-氟尿嘧啶的合成、表征和臨床試驗等一系列研究，為癌癥治療的突破性進(jìn)展做出了貢獻(xiàn)。

      在藥物分子中引入氟原子或含氟基團(tuán)，可以改變藥物分子的通透性和代謝穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)其pKa和脂溶性，影響藥物分子的吸收分布和與生物靶標(biāo)的相互作用，從而逐漸成為藥物篩選的常用手段。

　　 在FDA2018年批準(zhǔn)的38種小分子藥物中，有18種是含氟類藥物，如治療HIV感染的Biktarvy和治療非轉(zhuǎn)移性去勢和抗前列腺癌的Erleada(阿帕魯酰胺)。

　　但是，隨著含氟藥物的發(fā)展和普及，人們?nèi)匀恍枰紤]其在人體內(nèi)的化學(xué)穩(wěn)定性和酶產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物對人體的影響，以及給藥和治療過程中的安全問題也需要注意。碳氟鍵具有較高的鍵離解能(BDE)，說明碳氟鍵不易均勻分裂。但在人體內(nèi)的親核試劑和藥物代謝酶的作用下，某些類型的C-F鍵很容易通過異裂作用生成氟陰離子物種。早期臨床數(shù)據(jù)顯示，伏立康唑，一種廣譜抗真菌藥物，可以增加人體血漿中的氟化物水平。氟化物對骨骼中的Ca2有很強的親和力，可導(dǎo)致骨強度降低、骨代謝紊亂、骨膜炎、骨軟骨瘤等疾病。

　　近日，來自NIBR的潘岳博士在《ACS藥物化學(xué)快報》中總結(jié)了不同結(jié)構(gòu)的含氟藥物在人體內(nèi)可能的代謝途徑，部分藥物分子會分解產(chǎn)生氟化物和含氟毒性代謝產(chǎn)物，并對部分結(jié)構(gòu)的改進(jìn)提出了可行性建議。在這里，提醒藥物化學(xué)的研究人員在設(shè)計相關(guān)的結(jié)構(gòu)藥物時要仔細(xì)思考。

       目前我公司可規(guī)模化生產(chǎn)多種高純含氟生物醫(yī)藥中間體材料：全氟辛烷、全氟萘烷、全氟溴辛烷、全氟辛基乙基丙烯酸酯、全氟三丙胺、全氟三丁胺、含氟表面活性劑等。